我们鼓励生物制药企业全面评估这些新技术，并对技术的选则进行详细的规划。
这种长期、隐性的不良反应，依现在的鉴定手段很难界定，自然也难以获得赔偿。2008年4月，央视报道上海东方医院涉嫌在一名13岁的原发扩张型心肌病儿童周易清身上，违规为德国公司进行人工心脏试验失败。
一方面因为他们本身技术业务水平有限，另一方面是医院的强势不敢得罪。真有啥事，那也没法，谁叫咱穷哩?对于试药中可能发生的危险性，大部分试药人都显得十分淡定。新药试验数据造假很严重。需要寻找适应症的患者，要选适应症人群，来观察它的疗效。记者查看了北京协和医院、北京航天中心医院、郑大一附院、河南中医药大学第一附属医院等四家医院7份不同药物实验的《知情同意书》，在三家医院的四份《知情同意书》上，记者没有看到发生不良反应甚至恶性事件时，受试者将得到怎样的保障性赔偿。
1999年，《药物临床试验管理规范》(试行)版的建立，被看做中国药物临床试验规范管理元年。一种药品上市前，必须做人体临床试验。伴随诊断领域现有合作：基于有效成果目前，个体化治疗大多被应用于肿瘤领域（见图1）。
样本获取问题在非小细胞肺癌研究中已经凸显。另外，患者样本数量不足也导致某些生物标记物的应用太低，如间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变在非小细胞肺癌患者中仅占约5%。评估创新伴随诊断技术带来的好处和风险以伴随诊断为目的新技术引入往往具有一定的复杂性和风险性，需要通过战略规划进行全面评估。生物制药企业与成熟的体外诊断（IVD）公司合作开发伴随诊断测试，这一模式已被证明普遍有效。
液体活检技术也在研发中，用来分析血液中的循环肿瘤细胞（CTC）或肿瘤DNA（ctDNA）中的生物标记物。他们正在研究分析细胞或单细胞小型亚群、小倍数变化（如DNA拷贝数变化、基因表达）、多组学生物标记物、更贴近生物机理的标记物（如用RNA替代DNA来检测）以及核酸或蛋白质修饰。
• 肿瘤领域竞争日益激烈靶向治疗和生物标记物被越来越多地应用于肿瘤治疗中，药企争着招募临床试验病人，分析活检样本，并选择相应的治疗药物。然而，个体化治疗的诸多驱动因素给伴随诊断行业带来了快速变革，促使生物制药企业全面评估新的伴随诊断技术，并缜密规划新技术的合作。值得注意的是，除了肿瘤，传染病、自身免疫、中枢神经系统等其他疾病领域也在临床研发中计划更多使用生物标记物（见图2）。关于L.E.K.（艾意凯）咨询L.E.K.（艾意凯）咨询是生命科学领域全球领先的战略咨询公司。
随着个体化用药逐步扩大至非肿瘤领域，市场需要新的诊断技术来分析不同的样本以及非基因序列的生物标记物。我们的客户包括全球五大生物科技公司中的四家，全球十大医药企业中的九家，众多领先的医疗器械和诊断公司以及业内最具创新的上市公司和私营企业。这些新兴的生物标记物/基因谱需要仰赖新的检测技术。为解决这一问题，生物制药企业正利用多重测序技术分析同一样本中的多种生物标记物，如高通量测序技术（NGS）。
不过令人惊讶的是，半数以上的创新技术合作与发现新的生物标记物无关，而着重于伴随诊断测试的开发和商业化（见图3和表2）。这样的技术对协同性临床试验的作用将更加显著，如根据肺癌主要协议（Lung Master Protocol），美国每年将对近千名晚期肺腺癌患者进行测序，获得肺癌的多种基因突变。
在产品的整个生命周期，从药品研发到上市后的各个环节，我们都在为企业提供战略支持。高度多重测序技术有望能更快速地鉴定患者，让他们尽快参与特定的生物标记物试验。
不仅如此，大多数生物制药企业都有一套成熟计划推进个性化治疗在伴随诊断基础上进行的肿瘤治疗基本都采用一药一测的模式，以此选择合适的治疗药物。• 从细微之处入手探索癌症生物学，找寻新的生物标记物生物制药企业持续投入重金开发新的生物标记物，并在快速发展的领域中（如肿瘤免疫治疗）探索新的生物标记物。然而，个体化治疗的诸多驱动因素给伴随诊断行业带来了快速变革，促使生物制药企业全面评估新的伴随诊断技术，并缜密规划新技术的合作。液体活检技术也在研发中，用来分析血液中的循环肿瘤细胞（CTC）或肿瘤DNA（ctDNA）中的生物标记物。药企还在大范围地寻找改善伴随诊断预测能力的方法，包括多重生物标记物的表达水平（如KRAS基因和NRAS基因），额外基因突变的预测能力（如乳腺癌除了检测BRCA遗传基因突变，也要观察体细胞突变的情况）。
他们正在研究分析细胞或单细胞小型亚群、小倍数变化（如DNA拷贝数变化、基因表达）、多组学生物标记物、更贴近生物机理的标记物（如用RNA替代DNA来检测）以及核酸或蛋白质修饰。在产品的整个生命周期，从药品研发到上市后的各个环节，我们都在为企业提供战略支持。
但是，患者招募的难度也越来越大。艾意凯拥有遍及全球的生命科学专业团队，在各主要生命科学和医疗保健领域都具有丰富的行业经验。
通过细针穿刺术吸取多重生物标记物进行分析对病理医生来说有一定难度。毫无意外，在和已上市药品相关的合作中，大部分都有国际性肿瘤诊断企业的身影，如雅培分子诊断部门（Abbott Molecular）、丹麦癌症诊断公司丹科/安捷伦（Dako/Agilent）、德国凯杰（Qiagen）和罗氏诊断（Roche）。
不过令人惊讶的是，半数以上的创新技术合作与发现新的生物标记物无关，而着重于伴随诊断测试的开发和商业化（见图3和表2）。• 监控肿瘤治疗效果或复发利用个体化治疗方案监控肿瘤复发或治疗应答，肿瘤医生便可以尽早调整或更快推进治疗，从而最优化治疗效果，缩短治疗时间。新兴的个体化治疗方案正越来越多地被采用，我们相信这些新技术所发挥的作用会愈发重要。生物制药企业与成熟的体外诊断（IVD）公司合作开发伴随诊断测试，这一模式已被证明普遍有效。
另外，患者样本数量不足也导致某些生物标记物的应用太低，如间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变在非小细胞肺癌患者中仅占约5%。各大趋势催生创新伴随诊断技术肿瘤领域内外的许多因素正在重塑个体化医疗的合作格局：• 个体化医疗进入更多肿瘤外的疾病领域我们最近对行业领先药企的后期临床试验评估显示，在所有治疗领域中，超过27%的试验入组病人使用了生物标记物，并/或将疗效和安全性作为试验终点。
样本获取问题在非小细胞肺癌研究中已经凸显。很多创新型企业正在开发新的工具来满足这些技术需求，他们有望在将来成为药企的合作伙伴（见表1）。
• 肿瘤领域竞争日益激烈靶向治疗和生物标记物被越来越多地应用于肿瘤治疗中，药企争着招募临床试验病人，分析活检样本，并选择相应的治疗药物。这样的技术对协同性临床试验的作用将更加显著，如根据肺癌主要协议（Lung Master Protocol），美国每年将对近千名晚期肺腺癌患者进行测序，获得肺癌的多种基因突变。
评估创新伴随诊断技术带来的好处和风险以伴随诊断为目的新技术引入往往具有一定的复杂性和风险性，需要通过战略规划进行全面评估。不仅如此，大多数生物制药企业都有一套成熟计划推进个性化治疗。伴随诊断领域现有合作：基于有效成果目前，个体化治疗大多被应用于肿瘤领域（见图1）。这种风险往往因为企业自身在检测研发和商业化领域资源和经验的不足而陡然增加，例如：• 资源有限 缺乏资金支持 地域范围限制• 伴随诊断测试开发难度大 不熟悉生物医药开发进度 公司内部缺少法规专业知识或经验，要获得伴随诊断产品上市批准难度颇高 新技术缺少明确的审批先例• 伴随诊断商业化进程复杂 新技术应用范围的局限 缺少医保专业知识 销售人员数量有限过去几年里，L.E.K.（艾意凯）咨询与数家生物制药企业展开合作，梳理药品开发中研发和商业化的需求，规划项目执行的正确路径，并为创新伴随诊断技术制定风险规避策略。
本文作者为Brian Baranick、Alex Vadas、王景烨L.E.K.（艾意凯）咨询过去十年，各个医药领域都转向个体化治疗，个体化治疗主要通过生物标记物和配套的伴随诊断（CDx）来划分病人群体。更好的情况是，循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA液体活检术使得更微创、更低费用的监控成为可能。
值得注意的是，除了肿瘤，传染病、自身免疫、中枢神经系统等其他疾病领域也在临床研发中计划更多使用生物标记物（见图2）。2011年至2014年的合作案例都验证了这一转变。
我们的客户包括全球五大生物科技公司中的四家，全球十大医药企业中的九家，众多领先的医疗器械和诊断公司以及业内最具创新的上市公司和私营企业。创新诊断技术合作涉足伴随诊断领域药企正努力将创新诊断技术运用于关键性临床试验，基于这些技术的伴随诊断测试也很可能随之被商业化。
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